徐晓杰，吕芳，宋玉文，李路娇，阿叁，魏秀秀，赵秀丽，姜艳，王鸥，邢小平，夏维波*，李梅*
目的：成骨不全症（Osteogenesis imperfecta，OI）是以骨骼脆性增加和骨量减少为特征的单基因遗传性骨病。临床表现为反复骨折、蓝色巩膜、听力障碍、牙本质发育不全等。本研究旨在分析一个罕见XIII型OI家系患者的临床特点，并检测致病基因BMP1的突变类型。
方法：一例来自中国汉族非近亲婚配家庭的OI患者，父母均为正常人。评估患者临床表现、骨转换、骨密度、骨骼X线及高分辨外周骨定量CT特点，以了解疾病表型；采用二代捕获测序和Sanger测序以检测OI患者的致病基因突变；前瞻性观察阿仑膦酸钠治疗XIII型OI的药物疗效。
结果：该家系患者表现为反复脆性骨折、下肢肌肉无力、骨骼畸形、头围增加及肘关节挛缩，没有蓝色巩膜和牙本质发育不全。高分辨外周骨定量CT检查提示该患者的骨密度和骨体积增加，但骨小梁数量减少、骨小梁间隙增加、骨强度下降。致病基因检测提示患者存在BMP1基因复合杂合突变，即c.1324G>T （p.Asp442Tyr）和c.148+1G>A，分别可导致骨形成蛋白1的CUB2区和功能前区变异；其父母均为突变基因携带者。
结论：本研究首次在中国人群报道BMP1基因新突变导致罕见的常染色体隐性遗传XIII型OI，该型患者虽然骨密度不低，但骨骼微结构和骨骼强度严重受损、骨折风险显著增加。阿仑膦酸钠治疗后骨转换下降、骨密度可进一步增加，但能否降低XIII型OI患者的骨折风险仍需探索。
Novel mutations in BMP1 induce a rare type of osteogenesis
imperfecta. Clin Chim Acta. 2019 Feb;489:21-28. doi:10.1016/j.cca.2018.11.004.
张茜 编辑；李梅 审校
