北京协和医院肿瘤内科CRC seminar
时间：每周二、四 中午
主持人：徐浩情
上海津石医药科技有限公司
4.7 Randomization Procedures and Unblinding随机程序和揭盲
The investigator should follow the trial's randomization procedures, if any, and should ensure that the code is broken only in accordance with the protocol. If the trial is blinded, the investigator should promptly document and explain tothe sponsor any premature unblinding (e.g., accidental unblinding, unblinding due to a serious adverse event) of the investigational product(s).
研究者应当遵循试验的随机化程序（如果有），并应保证依照方案打开随机号码。如果试验采用盲法，研究者应当立即记录并向申办者解释试验用药品的任何提前破盲（如意外破盲，因严重不良事件破盲）。
一、要点：
1．随机对照试验(randomizedcontrolled trail, RCT) 指采用随机分配的方法，将符合要求的研究对象分别分配到试验组和对照组，然后接受相应的人为干预措施，在一致的条件下或相同的环境里，同步进行研究和观察试验效应，并采用客观的、公认的效应指标对试验结果进行测量和评价的试验设计，为尽量减少或避免偏差，而采取随机化和设盲。
2．常规临床试验项目随机操作流程：筛选期检查完成，核对入选标准和排除标准（简称：入排），如果是肿瘤项目还有入组审核表，登录随机系统IWRS，根据指示再次核对入排，分层区组随机化，需选择各个分层因素（如果有），取随机号。
3．盲法试验：为了控制在临床试验的过程中以及对结果进行解释时产生有意或无意的偏倚，而设计的试验方法。
3.1盲法试验分类：
单盲试验：指受试者不了解分组情况,易引起主观偏差；
双盲试验：指受试者、研究者不了解分组情况，旨在消除试验中可能出现的主观偏差和个人偏好，总体来说这种试验方法使用更加普遍；
三盲试验：指受试者、研究者、负责资料收集和分析的人员均不了解分组情况，理论上可以减少资料分析上的偏差，但在分析时减弱了对整个研究工作的全局了解，对研究安全性要求高，执行时较严密，难度大。
3.2设盲时会产生随机表、每一个随机号设置一份盲底信封（又称为应急信封）,信件内容
为该编号的受试者所分入的组别及用药情况等。盲底信封随相应试验用药物发往临床试验中心，通常一式二份密封，交主要研究者和申办者专人保存,当然现多采用系统揭盲方法。
4．揭盲：
4.1正常揭盲程序：
病人筛选：筛选号→完成筛选结果评价→ 符合方案的病人进入随机化→按顺序分配随机号→发给相应编号药物或给予相应的治疗→开始临床观察→临床观察完成→ 数据锁定→揭盲
双盲试验的揭盲打开随机数字表,完成分析,得知试验组和对照组疗效的差别
三盲试验的揭盲
第一次揭盲：打开随机数字表信封并分析,得知A药和B药疗效的差别
第二次揭盲：打开A、B编码表,得知哪个是试验药，哪个是安慰剂
4.2特殊情况下的揭盲---紧急破盲
出现紧急的医学事件，负责的研究者及主要研究者认为只有知晓研究药物，受试者才能得到充分治疗的情况下。
注：破盲之前务必先联系申办方（或经临床监查员转告）；若情况实在紧急，在破盲后务必立即联系申办方（或经临床监查员转告）。
4.3系统揭盲大致步骤如下：
单品揭盲：点击需要揭盲的单品链接→点击破盲单品按钮→打开单品揭盲对话框→输入破盲原因→显示药物盲态信息→揭盲稽查信息→点击按钮再次显示破盲数据→只有破盲记录没有盲态信息
受试者揭盲：点击受试者揭盲按钮→打开受试者揭盲对话框→输入破盲原因→点击确定按钮→显示分组盲态信息→揭盲稽查信息→显示单品盲态信息→只有破盲记录没有盲态信息→点击按钮再次显示破盲数据
4.4研究者需填写揭盲记录表，同时也应及时在原始病历中详细记录揭盲过程，包括但不限于：方案编号、受试者编号、随机号、破盲日期、破盲原因等。
二、拓展：
1．现在临床上常用的研究分类方法是基于是否有人为干预，可以分为实验性研究和观察性研究，两类研究包括的类型如图所示。
1.1平行试验就是同一批号取两个以上相同的样品，以完全一致的条件（包括温度、湿度、仪器、试剂，以及试验人）进行试验，看其结果的一致性，优点是防止偶然误差的产生，又可以分为定量对照试验和定性对照试验。
1.2交叉试验指研究中每个受试对象，都将通过随机过程按照一定的治疗顺序，接受试验治疗和对照治疗。主要用于临床干预措施的研究和评价，
1.2.1选择性偏倚等误差对实验结果的影响，自身前后比较也消除了个体差异，同时也获得组间比较的结果，可减少样本量
1.2.2适用于慢性复发性，病情短期、变化不大的疾病研究。
1.2.3为避免延滞效应对疗效评价的影响，通常设立“洗脱期”, 有些肿瘤项目从伦理以及临床治疗需要角度，当受试者影像评估PD后尽快揭盲，若揭盲后是在实验组则出组；若在对照组，则交叉到实验组继续接受治疗，这中间未设特定洗脱期。
2.ICH-GCP中相关文件规定：
Title of Document文件标题
Purpose目的
Located in Files of归档在
Investigator/Institution研究者/
研究机构
Sponsor
申办者
8.2.17
DECODING PROCEDURES FOR BLINDED TRIALS
盲法试验的解码程序
To document how, in case of an mergency,identity ofblinded investigational product can be revealed without breaking the blind for the remaining subjects' treatment
说明在紧急状况下，如何揭示加盲研究药物的身份而不使其余受试对象的治疗破盲
X
X(若可行应有第三方)
8.2.18
MASTER RANDOMISATION LIST
总随机表
To document method for randomisation of trial population
证明受试人群的随机化方法
X(若可行应有第三方)
8.4.6
TREATMENT ALLOCATION AND DECODING DOCUMENTATION
治疗分配表及解码记录
Returned to sponsor to document any decoding that may have occurred返还给申办者以证明任何发生过的解码操作
X
往期内容
北京协和医院肿瘤内科CRC seminar
《我不是药神》带给我们的思考（上）——石午时
《我不是药神》带给我们的思考（下）——石午时、张盈、李晓宇、李月、赵肖伟
临床试验中受试者依从性的思考——曹玉晓
CRC如何处理各方的关系——吴珊
CRC如何与研究者之间巧妙沟通——高兴禹
GCP知识考试——马秀娟
ICH-GCP之知情同意——梁仲莹
思维导图——李晓宇
不良事件——赵肖伟
理财心得——张盈
读书心得——曹玉晓
方案违背与方案偏离及肿瘤疗效指标——王会晓
仿制药生物等效性试验——秋云
不良事件及Recist1.1——吴珊
GCP知识问答——马秀娟
临床研究案例分享——李晓宇
非盲操作注意事项——梁仲莹
CRC常见问题分享——高兴禹
药物保存温度异常处理流程——赵肖伟
邮件书写规范及易错点分享——石午时
乙肝“两对半”——李月
血样处理——王会晓
临床试验分期——刘颖
中晚期结直肠癌靶向治疗——秋云
你不了解的西柚——曹玉晓
核查——李晓宇
受试者管理——马秀娟
药品的细菌内毒素——张京京
CRC常见问题分享——高兴禹
论口红对CRC的重要性——杜研君
CT与MRI的区别——王会晓
肝硬化患者肝脏储备功能评估分级标准——李月
药品的质量控制（上）——张淼
药品的质量控制（下）——刘颖
积极沟通的重要性——秋云
你跳的是槽还是坑——曹玉晓
如何避免漏记AE——马秀娟
脱落病历——王会晓
抗肿瘤常用辅助用药——秋云
带教的意义和目的——刘颖
你的人生，需要一次《清单革命》——杜研君
GCP知识测试——曹玉晓
ICH-GCP 4.1.1——梁仲莹
ICH-GCP 4.1.2——鄂婷婷
ICH-GCP 4.1.3——张淼
ICH-GCP 4.1.4——高兴禹
ICH-GCP 4.1.5——杨杰琼
ICH-GCP 4.2.1——秋云
ICH-GCP 4.2.2——曹玉晓
ICH-GCP 4.2.3——谢茜倩
职业定位，从了解自己开始——石午时
ICH-GCP 4.2.4——李晓宇
ICH-GCP 4.2.5——梁仲莹
ICH-GCP 4.2.6——鄂婷婷
ICH-GCP 4.3.1——张淼
ICH-GCP 4.3.2——高兴禹
ICH-GCP 4.3.3——杨杰琼
iRECIST——马秀娟
ICH-GCP 4.3.4——秋云
论夏季防晒重要性及防晒攻略——刘颖
ICH-GCP 4.4.1——曹玉晓
神奇的汉字——孟塬林
ICH-GCP 4.4.2——李晓宇
ICH-GCP 4.4.3——梁仲莹
《菜根谭》读后感——郝璐璐
ICH-GCP 4.5.1——鄂婷婷
ICH-GCP 4.5.2——高兴禹
ICH-GCP 4.5.3——张淼
ICH-GCP 4.5.4——杨杰琼
ICH-GCP 4.6.1——赵肖伟
血样/组织切片采集及处理——马秀娟
稽查时CRC应如何应对——邱鑫
ICH-GCP 4.6.2——李克风
ICH-GCP 4.6.3——梁仲莹
ICH-GCP 4.6.4——谢茜倩
激光在医疗美容的应用及原理——史磊
卡路里——王鹏
翻滚吧，抑郁君——张淼
ICH-GCP 4.6.5——梁仲莹
ICH-GCP 4.6.6——李思昊
长按二维码，关注GCP小行家，了解北京协和医院肿瘤内科最新临床研究及GCP相关经验交流。
同时也欢迎您投稿，分享您的GCP心得。非营利性公众号，暂无稿费，敬请谅解。
投稿、对本公众号的建议和意见请您发送到邮箱pumchoncogcp@163.com。也可在留言中共享您的观点
